อาการอ่อนเพลีย
โดย:
SD
[IP: 185.159.156.xxx]
เมื่อ: 2023-07-14 00:05:33
ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันภูมิคุ้มกันวิทยาลาจอลลา (LJI) ได้ค้นพบวิธีการต่อต้านการอ่อนล้าของทีเซลล์และทำให้การบำบัดด้วยเซลล์คาร์ทีมีประสิทธิภาพมากขึ้น การศึกษาใหม่ของพวกเขาแสดงให้เห็นว่ากลุ่มของโปรตีนที่เรียกว่า Nr4a ปัจจัยการถอดรหัส มีบทบาทสำคัญในการควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการอ่อนล้าของทีเซลล์ เมื่อใช้แบบจำลองเมาส์ นักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาหนูด้วยเซลล์ CAR T ที่ขาดปัจจัยการถอดรหัส Nr4a เหล่านี้ทำให้เนื้องอกมีขนาดเล็กลงและรอดชีวิตได้ดีขึ้น การศึกษาซึ่งตีพิมพ์เมื่อวันที่ 27 กุมภาพันธ์ 2019 ในวารสารNatureนำโดยนักวิจัยของ LJI Anjana Rao, Ph.D. ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ในแผนกการส่งสัญญาณและการแสดงออกของยีน การศึกษาก่อนหน้านี้จากห้องทดลองของเธอแสดงให้เห็นว่าปัจจัยการถอดความอีกกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่า NFAT เปิดใช้งานโปรตีน Nr4a ในเซลล์ T ที่เข้าสู่เนื้องอก ในปี พ.ศ. 2560 ห้องทดลอง Rao ได้ร่วมทำการศึกษาร่วมกับนักวิจัย LJI Patrick Hogan, Ph.D. ซึ่งวัด "ตัวบ่งชี้ความเหนื่อยล้า" ใน T เซลล์ในแบบจำลองหนูของมะเร็งผิวหนัง การวิเคราะห์ของพวกเขาชี้ให้เห็นว่าโปรตีน NFAT และ Nr4a มีส่วนทำให้เซลล์ T อ่อนล้าในการต่อสู้กับมะเร็ง Joyce Chen นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาจากห้องทดลอง Rao และผู้เขียนคนแรกของการศึกษากล่าวว่างานวิจัยของเธอชี้ให้เห็นถึงวิธีการทำงานของทีเซลล์ และเพิ่มความเป็นไปได้ในการแก้ปัญหาการ อ่อนเพลีย ของทีเซลล์ในการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ในอนาคต "มีขั้นตอนมากมายระหว่างการทดลองของเรากับคลินิก แต่ทุกข้อมูลใหม่ที่เราค้นพบจะเพิ่มเข้าไปในฐานความรู้ของเรา และอาจมีส่วนช่วยในการปรับปรุงภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง" เฉินกล่าว งานวิจัยของ Chen ต่อยอดจากการศึกษาก่อนหน้านี้จากห้องทดลอง Rao ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับของปัจจัยการถอดความ Nr4a เพิ่มขึ้นในทีเซลล์ที่เผชิญกับการติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง เช่นเดียวกับทีเซลล์ที่สัมผัสกับแอนติเจนของมะเร็งเป็นเวลานาน ทีเซลล์เหล่านี้เผชิญกับการโจมตีระยะยาวจากแอนติเจนของไวรัส เมื่อเวลาผ่านไป การกระตุ้นดังกล่าวจะนำไปสู่ความเหนื่อยล้าและทีเซลล์หยุดทำงาน Chen และเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบทฤษฎีของพวกเขาในเซลล์ CAR T โดยใช้เงื่อนไขคล้ายกับที่ใช้ในการบำบัดรักษาเซลล์ CAR T แก่ผู้ป่วย พวกมันเปลี่ยนแปลงทีเซลล์ด้วยวิธีทางพันธุกรรม ทำให้พวกมันทำหน้าที่เป็นเซลล์ CAR T ที่มีความสามารถในการโจมตีเนื้องอก เซลล์ CAR T เหล่านี้ถูกถ่ายโอนไปยังหนูที่ถูกฉีดด้วยเนื้องอก หนูในกลุ่มทดลองยังได้รับการแก้ไขให้ลบสมาชิกของตระกูล Nr4a ในเซลล์ CAR T ของพวกมัน ในขณะที่หนูในกลุ่มควบคุมยังคงรักษาสมาชิกตระกูล Nr4a ไว้ การทดลองยืนยันว่าปัจจัยการถอดรหัส Nr4a มีบทบาทในการควบคุมการอ่อนล้าของทีเซลล์ หนูส่วนใหญ่ที่ได้รับเซลล์ CAR T ที่ถูกลบด้วย Nr4a มีชีวิตอยู่ และเนื้องอกของพวกมันถดถอยและมีขนาดเล็กตลอดการทดลอง 90 วัน ในทางตรงกันข้าม หนูเกือบทั้งหมดที่ได้รับเซลล์ CAR T ปกติที่มีปัจจัยการถอดรหัส Nr4a ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเสียชีวิตภายในวันที่ 35 ซึ่งเป็นผลโดยตรงจากเนื้องอกของพวกมัน "เป็นเรื่องน่ายินดีอย่างยิ่งที่เห็นว่าเราสามารถระบุและสาธิตการทำงานของปัจจัยการถอดความที่มีบทบาทอย่างมากในการอ่อนล้าของทีเซลล์" เฉินกล่าว เฉินกล่าวว่ามีหลายขั้นตอนระหว่างผลการศึกษานี้และความสามารถในการแปลผลเหล่านั้นไปสู่การบำบัดของมนุษย์ เนื่องจากเราไม่สามารถแก้ไขยีนหลายตัวในเซลล์ของมนุษย์ได้อย่างง่ายดายโดยไม่ทราบถึงผลที่ตามมาเพื่อความปลอดภัย อย่างไรก็ตาม การรู้บทบาทของปัจจัยการถอดความ NFAT และ Nr4a ช่วยไขปริศนาวิทยาภูมิคุ้มกันและเสนอเป้าหมายใหม่ให้กับนักวิจัยโรคมะเร็งในการออกแบบวิธีการรักษาที่ดีขึ้น Chen กล่าวว่าการวิจัยในอนาคตจะตรวจสอบบทบาทของปัจจัยการถอดความอื่นๆ ในการหมดแรงของ T เซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยการถอดความที่ได้รับผลกระทบโดยตรงจาก NFAT และ Nr4a "เรามีหลายสิ่งหลายอย่างที่ต้องเรียนรู้" เธอกล่าว
- ความคิดเห็น
- Facebook Comments
