การแพ้แมวเป็นปรากฏการณ์ที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว โดยมีลักษณะภูมิไวเกินและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปต่อสารก่อภูมิแพ้บางชนิดที่เกี่ยวข้องกับแมว โดยเฉพาะ Fel d 1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่มักพบในน้ำลาย ต่อม ผิวหนัง และขนของแมว อาการแพ้แมวมีตั้งแต่อาการไม่รุนแรงไปจนถึงอาการรุนแรง เช่น โรคจมูกอักเสบและโรคหอบหืด ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ แม้ว่าการบำบัดด้วยยาจะเป็นทางเลือกสำหรับรูปแบบที่ไม่รุนแรง แต่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อสารก่อภูมิแพ้ (AIT) เท่านั้นที่สามารถรับประกันการรักษาที่มีประสิทธิภาพและยาวนานขึ้นในกรณีที่เป็นขั้นสูง โดยทั่วไป AIT จะประกอบด้วยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังของปริมาณสารก่อภูมิแพ้ที่เป็นปัญหาเพิ่มขึ้นทีละน้อย จนกว่าจะถึงปริมาณวิกฤตที่กระตุ้นให้เกิดความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระยะยาว แต่ถึงอย่างไร, ยังคงมีความจำเป็นในการปรับปรุง cat AIT ในแง่ของประสิทธิภาพและความปลอดภัย นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่า AIT ของแมวที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสามารถทำได้โดยการปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน T- และ B-cells ให้เหมาะสมผ่านสารเสริมภูมิคุ้มกันเพื่อกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีต่อ Fel d 1 ในขณะที่ลดปฏิกิริยาการอักเสบ จึงเพิ่มความทนทานของภูมิคุ้มกันต่อสารก่อภูมิแพ้นี้ . "เราพยายามค้นหาวิธีใหม่ในการเพิ่มฤทธิ์ต้านการอักเสบของ AIT ด้วย CpG เสริมภูมิคุ้มกันที่รู้จัก แต่ในปริมาณที่ปลอดภัยสูงกว่าที่ใช้ก่อนหน้านี้สำหรับการรักษาประเภทนี้" ดร. Cathy Léonard นักวิทยาศาสตร์จาก Allergy and Clinical อธิบาย กลุ่มวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยาที่ LIH Department of Infection and Immunity และร่วมเป็นผู้แต่งคนแรกของสิ่งพิมพ์ เพื่อศึกษาผลกระทบในระดับเซลล์และทางคลินิกของ AIT จากการฉีดสารก่อภูมิแพ้ Fel d 1 ร่วมกับ CpG adjuvant ในปริมาณสูง ทีมทดลองทดลองหนูที่แพ้ Fel d 1 ด้วยสารก่อภูมิแพ้ ทั้งที่มีและไม่มี เอไอที นักวิทยาศาสตร์สังเกตเห็นว่าหนูที่แพ้การรักษาด้วย AIT แสดงความต้านทานของปอดที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ คล้ายกับหนูที่ไม่มีสารก่อภูมิแพ้ เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่แพ้ที่ไม่ได้รับการรักษา โดยสัญญาณของการอักเสบของทางเดินหายใจและการตอบสนองมากเกินไปจะลดลงอย่างมาก เมื่อดูที่แอนติบอดีจำเพาะ Fel d 1 ทีมสังเกตเห็นว่าหนูที่รับการรักษาด้วย AIT แสดงระดับ IgE ที่ต่ำกว่า ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่ออาการแพ้ และระดับ IgA และ IgG ที่สูงกว่า โรคภูมิแพ้ ซึ่งสามารถต้านการอักเสบได้ คุณสมบัติ. นอกจากนี้, หนูที่เป็นภูมิแพ้ที่ได้รับการรักษาด้วย AIT แสดงการลดลงของระดับของโมเลกุลไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดภูมิแพ้บางชนิด ซึ่งผลิตโดยเซลล์ T ตัวช่วยชนิดที่ 2 (Th2) เมื่อเทียบกับสัตว์ที่แพ้ที่ไม่ได้รับการรักษา นักวิจัยยังสังเกตเห็นว่า ไม่นานหลังจากการฉีด AIT มีการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย AIT ในเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมภูมิแพ้และความทนทาน ได้แก่ เซลล์พลาสมาไซตอยด์ เดนไดรติก เซลล์ (pDCs) เนเชอรัล คิลเลอร์ เซลล์ (NKs), เรกูเลเตอร์ทีเซลล์ (T-regs) และเรกูเลเตอร์บีเซลล์ (B-regs) พบว่าเซลล์เหล่านี้แสดงระดับที่สูงขึ้นของ Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) receptor 2 (TNFR-2) โดยที่เซลล์ NK ยังผลิตไซโตไคน์ TNF-α ซึ่งเป็นที่รู้กันว่ามีบทบาทในการยับยั้งสารก่อภูมิแพ้- การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง จึงทำให้เซลล์ควบคุมเหล่านี้ทำหน้าที่เป็น 'เบรก' เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน "ในระยะต่อมา เราสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนของ TNF-α ในปอด ที่น่าสนใจคือ AIT ยังกระตุ้นให้เกิดการปรากฏของ Tregs ชนิดแปลกใหม่และไม่เหมือนใคร ซึ่งรู้จักกันในชื่อ biTregs ซึ่งมีความพร้อมที่ดียิ่งขึ้นในการปรับสมดุลของอาการแพ้และการอักเสบ ปฏิกิริยาตอบสนองต่อแอนติเจน "ดร. ลีโอนาร์ดกล่าวเสริม โดยรวมแล้ว การค้นพบนี้ชี้ไปที่ฤทธิ์ต้านการอักเสบและต่อต้านการแพ้ที่รุนแรงที่เกิดจาก AIT ด้วยปริมาณเสริม CpG ที่สูงและปลอดภัย อย่างไรก็ตาม ค่อนข้างโดดเด่นทีเดียว นักวิจัยพบว่ากลไกที่อยู่ภายใต้การดำเนินการป้องกันภูมิแพ้นี้แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าการรักษานั้นเป็นวัคซีนให้กับหนูที่ไม่เคยสัมผัสกับแอนติเจน Fel d 1 มาก่อนหรือไม่ และดังนั้นจึงไม่แสดง สภาวะภูมิแพ้ที่มีอยู่ หรือภายใต้เงื่อนไขการแพ้ที่เกิดขึ้นแล้ว เช่นในกรณีของ AIT การอธิบายแนวทางทางเลือกเหล่านี้ได้เปิดข้อมูลเชิงลึกใหม่สำหรับการออกแบบวัคซีนป้องกันและรักษาโรคภูมิแพ้ในอนาคตโดยใช้ CpG adjuvant นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาระบบการนำส่งโดยใช้การฉีดเข้าใต้ผิวหนังของการรักษา Fel d 1/CpG ซึ่งตรงข้ามกับเส้นทางการให้ยาทางช่องท้องที่รุกล้ำมากขึ้น ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นถึงการพลิกกลับของเครื่องหมายภูมิแพ้ทั้งหมดเท่าๆ กัน และยืนยันผลต้านการแพ้ของ AIT "โดยพื้นฐานแล้ว เราเสนอแบบจำลองก่อนการตรวจทางคลินิกของ AIT สำหรับอาการแพ้แมว ซึ่งเลียนแบบเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการทดลองทางคลินิกของ AIT ในมนุษย์ และได้รับการปรับให้เหมาะสมแล้วสำหรับการใช้ในอนาคตในการศึกษาการแปล แท้จริงแล้ว การศึกษาของเรานำเสนอความแปลกใหม่หลายอย่างรวมถึงการใช้ สารก่อภูมิแพ้ Fel d 1 ที่ปราศจากเอนโดทอกซินซึ่งเป็นข้อบังคับในสถานพยาบาลเพื่อป้องกันการเริ่มมีอาการของการตอบสนองการอักเสบซึ่งอาจประนีประนอมการเหนี่ยวนำที่ต้องการของกลไกส่งเสริมความอดทน นอกจากนี้ เรายังแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าการใช้สารก่อภูมิแพ้ Fel d 1 ปริมาณ CpG สูงสุดที่ยอมรับได้ในมนุษย์มีความสามารถในการปรับการตอบสนองการแพ้เมื่อรวมกับสารก่อภูมิแพ้ Fel d 1 ด้วยโปรไฟล์ความปลอดภัยที่น่าพอใจและผ่านโหมดการนำส่งที่เป็นที่ยอมรับและได้รับการรับรองทางการแพทย์ จากข้อมูลของเราเราเชื่อว่า CpG สมควรได้รับการพิจารณาใหม่ในฐานะผู้ช่วย AIT ที่มีประสิทธิภาพในมนุษย์ และงานของเราได้วางรากฐานสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับโรคภูมิแพ้ที่ประสบความสำเร็จแบบใหม่" ศาสตราจารย์ Markus Ollert ผู้อำนวยการแผนกการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันของ LIH และผู้เขียนนำอาวุโสกล่าวสรุป ของการศึกษา